二甲雙胍傷肝又傷腎？那為啥醫生還推薦它？

如果要評選醫藥界十大謠言，“二甲雙胍傷肝又傷腎”大約妥妥能排進前十。原因無它，實在是太有名了，“人怕出名豬怕壯”嘛。要論起來，這個謠言很有些年頭了，闢謠也闢了很多次了，但是正如所有的謠言一樣，“野火燒不盡，春風吹又生”。

所以，今天我們還是要不厭其煩地再闢一次謠，同時給大家分享一些最新的二甲雙胍研究證據和最新權威指南中關於二甲雙胍的推薦，以便給正在服用二甲雙胍或準備服用二甲雙胍的“胍友”們吃一粒最具時效性的定心丸。

謠言是如何產生的？

要想追溯這個謠言的源頭，其具體時間和起因已經不可考了，但不難推想以下場景：醫生為一位新診斷的2型糖尿病患者處方口服降糖藥，根據指南推薦，如無禁忌症，應該首先推薦二甲雙胍。

此時，醫生慣例要問一下患者是否有肝腎功能方面的問題，甚至可能要開個化驗單檢查一下肝腎功能。於是，不明就裡的患者難免心裡打鼓：“為什麼要問我肝腎功能有沒有問題？難道這個藥傷肝傷腎？”當然，醫生會給患者解釋，並非二甲雙胍傷肝傷腎，而是肝腎功能不好的病人可能不適合用這個藥。

然而，很遺憾的是，臨床上醫生往往沒有那麼多時間詳細給患者解釋其中具體的原因，而大多數患者也往往無法理解這種專業性較強的內容，但是“這個藥可能會對肝腎功能不好”的第一印象(雖然是錯誤的)卻難免留在了一些患者的心裡，再加上口口相傳時的添油加醋，一個“深入人心”的謠言就此產生了。

不傷肝腎為啥要問肝腎功能？

現在我們當然已經知道，二甲雙胍既不傷肝，也不傷腎，甚至有些研究還顯示二甲雙胍在某些情況下對一些患者的肝腎功能還有所改善[1，5]。那麼，醫生為什麼要在處方二甲雙胍的時候特別關注患者的肝腎功能問題呢？

二甲雙胍不傷腎。

首先我們來看一下腎功能的問題。二甲雙胍主要以原形從尿中排出，清除迅速， 因此， 二甲雙胍本身對腎臟並沒有損害[2]。自從二甲雙胍原研藥格華止上市，近100年以來所積累的大量臨床實際應用資料也證明了這一點。所以，

但在腎功能不全患者中，二甲雙胍的腎臟清除率下降，清除半衰期延長，導致血漿二甲雙胍濃度上升，乳酸性酸中毒風險增加，因而腎功能不全患者在使用二甲雙胍時，需根據腎功能情況調整使用劑量或停用[3]。

二甲雙胍也不傷肝。

肝功能的問題也是如此。二甲雙胍在體內不經過肝臟代謝，也不在體內降解，更無須肝臟解毒，因此不會增加肝臟的負擔，更無肝毒性，在推薦劑量內使用，不會造成肝損害[3]。所以說，

醫生之所以會在處方二甲雙胍前問肝功能情況，是因為肝功能嚴重受損會明顯限制患者的肝臟對乳酸的清除能力，因此，指南建議血清轉氨酶超過3倍正常值上限或有嚴重肝功能不全的患者應避免使用二甲雙胍[4]。

由此我們不難看出，並不是二甲雙胍會傷害肝腎功能，而是患者本身已經存在的肝腎功能問題可能會影響包括二甲雙胍在內的很多藥物的使用。

有肝腎功能問題就不能吃"胍"了嗎？

並非所有合併有肝腎問題的患者都不能使用二甲雙胍。比如，對於腎功能正常但有微量或大量白蛋白尿的2型糖尿病患者(這種情況在臨床很常見)，二甲雙胍仍是首選用藥[6]。再比如，合併乙肝或肝硬化的2型糖尿病患者(這種情況也不少見)，如果沒有嚴重肝功能不全，也可以服用二甲雙胍[6]。但無論何種情況，都需要在專業醫生的正規指導下進行，並遵從醫囑進行定期的肝腎功能監測。

二甲雙胍擁有超過60年全球臨床應用經驗，安全性已經得到了充分考驗。

多年的臨床應用經驗和豐富的循徵證據充分證實了二甲雙胍具有降糖療效強、減輕體重、保護心血管、改善血脂、降低腫瘤風險、抗衰老、抗炎、改善腸道菌群、安全性及耐受性良好、成本效益比高等綜合優勢，這也使二甲雙胍被醫生及糖尿病患者廣泛使用。

二甲雙胍單獨使用時不增加低血糖發生風險，其不傷肝不傷腎，長期使用不增加高乳酸血癥或乳酸酸中毒風險[7-10]。二甲雙胍的胃腸道反應多為一過性，且二甲雙胍緩釋片可以很好解決這個問題。

目前國內外指南均推薦二甲雙胍是T2DM患者的一線首選用藥，是T2DM患者的治療基石。如無禁忌症和不耐受，T2DM患者均應儘早起始二甲雙胍的治療，並將其一直保留在糖尿病治療方案中。

二甲雙胍這一經典藥物必將在未來的T2DM治療征程中繼續綻放它多彩的光芒，造福更多患者。

出品:《中國家庭醫生》雜誌社有限公司

學術指導:李強 教授

內容來源:公眾號“養生每日推送”(ID: FDHealth)

參考文獻:

1. Muskiet MH, Smits MM, Morsink LM, et al. The gut⁃renal axis:do incretin⁃based agents confer renoprotection in diabetes?Nat Rev Nephrol, 2014, 10:88⁃103.

2. Lupi R, Del Guerra S, Tellini C, et al. The biguanide compound metformin prevents desensitization of human pancreatic islets induced by high glucose. Eur J Pharmacol, 1999, 364:205⁃209.

3. 《二甲雙胍臨床應用專家共識(2018版)》。中國糖尿病雜誌,2019, 27(3 ):161-173. 

4. 《中國2型糖尿病防治指南(2020)》。

5. Bhat A, Sebastiani G, Bhat M. Systematic review:Preventiveand therapeutic applications of metformin in liver disease s. WorldJ Hepatol, 2015, 7 :1652⁃1659.

6. 《二甲雙胍與糖尿病治療——百問百答》。主編:朱大龍 母義明

7. Wright AD, Cull CA, Macleod KM, et al. J Diabetes Complications, 2006, 20(6): 395-401.

8. Cryer DR, Nicholas SP, Henry DH, et al. Diabetes Care, 2005, 28(3): 539-543.

9. Klarenbach S, Cameron C, Singh S, et al. Can Med Assoc J, 2011, 183(16): E1213-1220.

10. Rachmani R, Slavachevski I, Levi Z, et al. Eur J Intern Med, 2002, 13(7): 428.